Dos importantes novedades avalan la eficacia y seguridad de lapatinib para pacientes con cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo.
Por una parte, la agencia estadounidense del medicamento (FDA) ha concedido la aprobación acelerada para el nuevo régimen de combinación basado en lapatinib como tratamiento oral de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico. Esta aprobación acelerada se basa en un estudio doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 219 Salud de la mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y que sobreexpresa ErbB2 (entre el 25 y el 30 por ciento de todos los casos de cáncer de mama sobreexpresan los receptores ErbB2 y entre el 60 y el 70 por ciento tienen receptores hormonales positivos). Los resultados del estudio demostraron que la administración de lapatinib más letrozol aumenta la supervivencia libre de progresión en 5,2 meses, comparado con las Salud de la mujeres que solo reciben letrozol.
Para la doctora Eva Ciruelos, del servicio de Oncología del Hospital 12 de Octubre de Madrid y participante en este estudio, "en la práctica clínica existe un subgrupo de estas pacientes que pueden ser tratadas de forma óptima con esta combinación, bien por sus características clínicas (edad, enfermedades concurrentes) o bien por características de su enfermedad (bajo volumen de enfermedad, ausencia de afectación visceral).
Por su parte, Paolo Paoletti, vicepresidente senior de Investigación y Desarrollo de GSK Oncología subraya que "gracias a esta nueva indicación, las Salud de la mujeres que combaten esta enfermedad tienen ahora la oportunidad de retrasar el uso de la quimioterapia citotóxica tradicional, lo que supone una alternativa interesante para ellas". "Este régimen supone un ejemplo del avance científico y de los progresos en la atención del paciente", añade.
Esta nueva autorización se suma a la actual indicación de lapatinib, en combinación con capecitabina, para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico que sobreexpresa el receptor ErbB2 y que han recibido tratamiento previo con antraciclinas, taxanos y trastuzumab.
Aumento de la supervivencia
Por otra parte, la revista Journal of Clinical Oncology publica en su último número los resultados de un nuevo estudio de lapatinib en Salud de la mujeres con cáncer de mama metastásico ErbB2, en el que se observa un beneficio significativo en la supervivencia global, una reducción del tiempo a la progresión de la enfermedad y un aumento de la tasa de beneficio clínico.
Este estudio explora la combinación de lapatinib más trastuzumab, frente al tratamiento con lapatinib en monoterapia, en pacientes con cáncer de mama avanzado y sobreexpresión del receptor ErbB2. Las pacientes participantes en el estudio habían sido pretratadas con antraciclinas, taxanos y trastuzumab, y habían progresado a este último durante la línea previa de tratamiento. En este estudio, la mayoría de pacientes presentaban criterios de mal pronóstico, como afectación visceral por el tumor en el 70% de los casos, y haber recibido una mediana de tres líneas previas de tratamiento para la enfermedad avanzada. En el primer análisis de resultados, se observó cómo la combinación de lapatinib más trastuzumab logra una reducción significativa del tiempo a la progresión de la enfermedad (HR 0,73; p = 0,008) y aumenta la tasa de beneficio clínico (24,7% vs. 12,4%, p = 0,01) frente a la monoterapia con lapatinib.
En una actualización más reciente del seguimiento de estos pacientes (4), se ha documentado un beneficio significativo en supervivencia global a favor de la combinación, con una mediana de supervivencia de 9,5 frente a 14 meses (p = 0,026), lo que supone una reducción del riesgo de muerte del 26% (HR 0,74) para los pacientes que reciben lapatinib más trastuzumab. Estos datos son de gran importancia, dado que en pacientes que ya han recibido terapia anti-ErbB2 (en este estudio las participantes habían recibido de media tres líneas diferentes de tratamiento), es muy poco frecuente obtener beneficios en la supervivencia.
En opinión de la Dra. Ciruelos, cuyo centro participó también en este estudio, estos resultados "apoyan firmemente el uso combinado de ambos fármacos, que beneficia tanto a los pacientes que habían progresado previamente a trastuzumab (la totalidad de las pacientes incluidas en este estudio), como a aquellos que han progresado previamente a lapatinib". "Con estos datos, se hace de gran interés conocer los resultados de los estudios realizados con esta combinación en neoadyuvancia y en adyuvancia, así como otros diseños que exploren esta aproximación en primera o segunda línea de tratamiento en enfermedad avanzada", concluye esta experta.
Estos resultados refuerzan que esta pauta terapéutica se incluya en las guías de práctica clínica como preferente para las pacientes con cáncer de mama ErbB2 positivo resistente a trastuzumab.
Lapatinib
Lapatinib es una pequeña molécula de administración oral que inhibe el receptor de la tirosinkinasa de ErbB2. La estimulación de ErbB2 está asociada con la proliferación celular y con múltiples procesos involucrados en la progresión del tumor y metástasis. La sobreexpresión de estos receptores se ha hallado en muchos tipos de tumores y está asociada a una pobre prognosis y una reducción de la supervivencia global.
Lapatinib, en combinación con capecitabina, está autorizado en 91 países. En marzo de 2007 la FDA de Estados Unidos aprobó lapatinib en combinación con capecitabina para el tratamiento de los pacientes con cáncer de mama metastásico o avanzado cuyos tumores sobreexpresasen ErbB2 y que hubieran recibido terapias anteriores que incluyeran una antraciclina, un taxano y trastuzumab. En junio de 2008 recibió la autorización condicional de comercialización de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) para los 27 estados miembros de la Unión Europea. En España está disponible desde diciembre de 2008.