Intervenciones de pérdida de peso de probada eficacia mejoran los biomarcadores de estrés oxidativo e inflamatorio en personas con sobrepeso y obesidad, lográndose un mayor efecto en los pacientes tratados con una dieta cetogénica muy baja en calorías (VLCKD, Very-Low-Calorie Ketogenic Diet) que en aquellos sometidos a una dieta hipocalórica convencional o a una cirugía bariátrica.
Así se desprende de un estudio recientemente publicado en la prestigiosa revista "Clinical Nutrition", coordinado por el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn) del Instituto de Salud Carlos III, que fue realizado en el Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, liderado por el Profesor Felipe Casanueva y la Doctora Ana Belén Crujeiras, y que, además, ha contado con la colaboración de PronoKal Group. Tras evaluar cerca de una treintena de marcadores inflamatorios (citoquinas) y marcadores de estrés oxidativo en pacientes con sobrepeso y obesidad que han seguido una dieta cetogénica muy baja en calorías y grasas, se ha demostrado que la cetosis nutricional (es decir, el déficit de aporte de carbohidratos, induciendo el catabolismo de las grasas y generando cuerpos cetónicos), junto con la pérdida de peso inducida por la VLCKD, mejora más la respuesta inmune en pacientes con obesidad en comparación con la cirugía bariátrica o una dieta baja en calorías estándar para perder peso.
A juicio de la Dra. Ana Belén Crujeiras, investigadora principal del estudio, "estos resultados ponen de manifiesto la posible utilidad de esta estrategia nutricional para combatir la obesidad y sus enfermedades asociadas, como el cáncer y las infecciones virales (como la COVID-19), así como para promover un envejecimiento saludable".
Un estudio innovador
Este estudio, llevado a cabo en España, es el primero en analizar exhaustivamente el efecto de la VLCKD en un extenso panel de biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo. En concreto, se ha evaluado si la cetosis nutricional inducida mediante una intervención de pérdida de peso como la dieta cetogénica muy baja en calorías en pacientes con sobrepeso u obesidad modulan el estado inflamatorio y el estrés oxidativo en comparación con la dieta hipocalórica y la cirugía bariátrica. Para ello, además de incluirse a voluntarios con normopeso, se reclutaron a pacientes con sobrepeso y obesidad, que fueron asignados al azar a tres grupos de intervención: VLCKD, dieta hipocalórica o cirugía bariátrica.
La investigación confirma no solo que el exceso de peso aumenta los niveles circulantes de citoquinas pro-inflamatorias y disminuye las anti-inflamatorias, sino que los pacientes sometidos a distintas intervenciones de pérdida de peso experimentaban cambios diferenciales en los niveles de citoquinas circulantes y biomarcadores de estrés oxidativo. Este efecto siempre era superior y más notorio en aquellos pacientes que realizaban una VLCKD en comparación con aquellos que siguieron una dieta hipocalórica convencional o se sometieron a cirugía bariátrica.
Estos efectos se observaban principalmente durante la fase donde se produce una cetosis nutricional. Los cambios producidos tras la VLCKD principalmente ocurrían en citoquinas como IL-11, IL-12, IL-2, INF-γ, INF-β, Pentraxin-3 o MMP1, las cuales, tras la pérdida de peso con esta intervención, alcanzan niveles similares a los observados en personas con normopeso.
A tenor de las evidencias obtenidas, los autores del estudio sugieren que tras una intervención de pérdida de peso mediante una VLCKD, se produce una mejora en las respuestas inflamatorias y en la inmunidad innata.
Efecto sobre el estrés oxidativo
Según destaca la investigadora principal del estudio, "se modulan los niveles circulantes de biomarcadores de estrés oxidativo, con un mayor efecto inducido por la VLCKD, lo que puede atribuirse a la cetosis nutricional dada la correlación entre concentración de cuerpos cetónicos y biomarcadores de estrés oxidativo".
Pero, además, se aprecia cómo el efecto del tratamiento con esta dieta sobre los marcadores de estrés oxidativo es más notable en la fase aguda de la intervención nutricional, ya que se correlaciona positivamente con la mayor concentración de cuerpos cetónicos circulantes. En palabras de la Dra. Crujeiras, "esta intervención podría aumentar la mitohormesis", es decir, la respuesta adaptativa que se produce tras un aumento de la actividad mitocondrial junto con el incremento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), "elevando la capacidad antioxidante, la salud metabólica y la esperanza de vida".
Importantes implicaciones
Este estudio surge ante la evidente correlación que se establece entre la obesidad y la inflamación. Se sabe que la obesidad se caracteriza por una inflamación crónica de bajo grado y que el exceso de grasa visceral es una fuente de citoquinas. De esta forma, las personas con obesidad no solo padecen más inflamación, sino también están sometidas a un mayor estrés oxidativo, lo que promueve algunas comorbilidades asociadas a la propia obesidad.
Ante esta situación fisiopatológica, existía el interés clínico por aclarar si distintas intervenciones de probada eficacia para reducir peso corporal actuaban de manera diferente en los marcadores inflamatorios y oxidativos, "algo que hasta el momento no se había hecho de forma tan amplia y exhaustiva como lo realizado en este estudio", subraya la Dra. Crujeiras.
Según resume el Dr. Felipe Casanueva, coordinador de la investigación, "las dietas cetogénicas muy bajas en grasas y normoproteicas, como la que se sigue en la metodología PronoKal, permiten no solo una rápida pérdida de peso manteniendo la masa muscular, sino que también ejercen un efecto positivo sobre la inflamación y la resolución de las comorbilidades vinculadas con la obesidad".
En palabras del Dr. Ignacio Sajoux, responsable del Departamento Científico de esta compañía especializada en nutrición, "este estudio pionero demuestra el interés de la compañía por seguir investigando mucho más allá de la propia pérdida de peso desde un punto de vista más tradicional, donde se ponía el foco en la cantidad de kilos perdidos. Ahora, se trata de valorar otros aspectos que no se pueden medir a través de la báscula, pero que sí pueden suponer importantes beneficios para el paciente".
"Se abre un interesante campo de investigación que seguro reportará interesantes conocimientos en el futuro", asegura el Dr. Casanueva.